Препарат для роста мышц своими руками

Природные анаболики

В силовых видах спорта давно идут поиски веществ, похожих по воздействию на стероиды, но без негативных последствий для организма.

Вариантом безопасных анаболиков оказались адаптогены на основе растительного сырья. О них сегодня и поговорим.

Кратко о истории появления и влиянии

Идея создать натуральные анаболики (не синтетические, как в случае с анаболическими стероидами) с исключительно положительными свойствами у спортивных ученых была давно.

В разных странах мира над этой проблемой бились целые исследовательские лаборатории и даже институты.

Оказалось, что ряд растений обладает свойствами, улучшающими спортивные результаты.

Их прием влияет на следующие моменты:

1. Ускоряет мышечный синтез
2. Повышает физическую и умственную работоспособность
3. Ускоряет восстановление на тренировке и после нее
4. Улучшает адаптацию организма к физическим нагрузкам в стрессовых условиях (в состоянии гипоксии)
5. Стимулирует деятельность ЦНС
6. Увеличивает либидо, аппетит и улучшает настроение

И это далеко не полный перечень положительных свойств, которыми обладают природные анаболики.

Что касается побочных эффектов, то они несущественны и, как правило, проявляются при сильной передозировке препарата или индивидуальной непереносимости действующего вещества.

Среди часто встречающихся:

1. Возможное повышение артериального давления
2. Перевозбуждение
3. Бессонница
4. Сильное повышение либидо

После проведения ряда исследований были разработаны препараты на растительной основе, получившие громкое название — “природные анаболики”.

Например, в Болгарии наладили производство “Трибестана” на основе травы Трибулус террестис. А в СССР лидером был “Экдистен” на основе Левзеи сафлоровидной. Из Азии в Европу и США попал женьшень.

Растительные анаболики, которые появлялись на рынке спортивных пищевых добавок, заявлялись как вещества, дающие практически те же результаты в росте мышечной массы и силы, как и анаболические стероиды. Но без каких-либо побочных эффектов.

Но, как обычно, ожидания спортсменов и тренеров оказались завышенными.

И это касается самых мощных из них – Трибестана и Экдистена. А в случае с другими препаратами на основе растительных компонентов анаболический эффект оказался и вовсе минимальным, как это было, например, с женьшенем.

Тем не менее, адаптогены заняли свою нишу в мире спорта, в том числе и в его скоростно-силовых видах.

Растительные стероиды адаптогены

На данный момент адаптогены часто применяются спортсменами, так как о них получено множество объективных теоретических и практических данных.

Эти растительные анаболики, несмотря на не такой выраженный эффект, как у искусственных, имеют широкий спектр положительного воздействия на организм.

Мы рассмотрим использование адаптогенов с точки зрения бодибилдинга, упоминая наиболее известные.

Трибулус террестис или Трибестан

Каждая солидная фирма-производитель имеет в линейке спортивных товаров Трибестан, который выпускается в виде таблеток и капсул. Это самый распространенный растительный стероид в мире.

Его позиционируют как бустер тестостерона. То есть как добавку, которая повышает уровень этого гормона.

Теоретически повышение выработки собственного тестостерона должно ускорять рост мышц и силовых показателей.

Но на практике, если это и происходит от приема Трибестана, то в незначительной степени.

Хотя те, кто принимают этот препарат отмечают повышение либидо, улучшение качества сна и самочувствия. А вот влияние Трибестана на скорость мышечного роста скромное.

Экдистен или Экдистерон

Механизм влияния на организм очень похож на Трибестан. С той лишь разницей, что вместо действующего вещества используется растение Левзея сафлоровидная. Выпускается в виде таблеток и капсул.

Экдистен был основой подготовки спортсменов СССР во многих видах спорта. О чем обязательно пишут в своих аннотациях современные производители добавки. И этим до сих пор объясняется его популярность.

Экдистен улучшает аппетит, повышает работоспособность на тренировке и ускоряет восстановление после силовой нагрузки.

Однако это достаточно “мягкая” добавка, которой далеко по своему эффекту воздействия до анаболических стероидов.

Левзея сафлоровидная

Экдистен – это вытяжка из Левзеи сафлоровидной. Но также есть и спиртовая настойка, где адаптоген принимается в виде капель.

Влияние на организм примерно такое же, как и от Экдистена. С той лишь разницей, что спиртовой раствор не очень подходит для спортсменов.

Другие адаптогены

Среди других известных адаптогенов выделяют:

• Аралия маньчжурская
• Элеутерококк колючий
• Женьшень
• Лимонник китайский
• Заманиха высокая
• Родиола розовая (золотой корень)

Все перечисленные выше растения обладают анаболическими свойствами. Но описывать воздействие на организм каждого их них по отдельности не имеет смысла, так как все их аннотации и инструкции по применению написаны словно под копирку.

Чаще эти природные стероиды представлены в виде спиртовых настоек.

Например, одним больше подходит элеутерококк, другим родиола и так далее.

Чтобы подобрать адаптоген, который будет работать в конкретном случае, придется последовательно попробовать все.

Лучше начинать с Трибестана и Экдистена, ведь эти два варианта растительных анаболиков создавались именно для спортсменов.

Влияние тестостерона на рост мышц

Не стоит забывать о том, что растительные анаболики — это лишь пищевые добавки.

Адаптогены немного ускоряют рост мышц, но сам механизм мышечного синтеза запускается только выполнением силовых упражнений.

Теорий о том, от чего именно растут мышечные объемы, множество. Но наиболее правдоподобна та, что связана с уровнем тестостерона.

Выполнение базовых силовых упражнений со свободными отягощениями (штанга, гантели, собственный вес тела) провоцирует максимальный выброс этого гормона в кровоток.

Чтобы этот процесс состоялся, необходима энергия (в виде креатин фосфата) и строительный материал (в виде аминокислот). Поэтому так важно получать достаточное количество белковой пищи, которая выступает главным источником аминокислот и креатина.

Высокий уровень тестостерона в организме — это важное условие для начала мышечного роста. И вот здесь прием растительных анаболиков, которые влияют на повышение его выработки, может стать подспорьем в ускорении синтеза мышц.

Заключение

Адаптогены незначительно воздействуют на рост мышц, но способны улучшать самочувствие, ускорять восстановление и оказывать другие положительные эффекты.

Принимать их или нет — решать вам. Но при условии отсутствия противопоказаний попробовать все же стоит. Возможно, в конкретном случае их прием будет оправдан.

Источник

5 ЛУЧШИХ добавок для быстрого роста мышц

Автор Natalia в . Опубликовано Блог

Достичь желаемых результатов в спорте не так просто, как кажется. Из-за физиологических особенностей организма, некорректно составленной программы тренировок и неправильного питания активные люди теряют надежду стать счастливыми обладателями красивого тела. Многие сейчас преследуют цель накачаться и избавиться от лишних жировых отложений. Нынче в моде не «сухие» тела, а аппетитные и привлекательные формы. Стать рельефным и мускулистым без посторонней помощи достаточно проблематично. Ускорить процесс преображения способны добавки для роста мышцы. Продукты спортпита абсолютно безопасны для здоровья. Каждая позиция имеет свою специфику воздействия, поэтому к покупке следует подходить ответственно, дабы не получить обратный эффект. Какие добавки для роста мышц существуют на современном рынке? Читайте далее.

1. Креатин – источник энергии и надёжный помощник в подкачке

Какие добавки принимать для роста мышц, если после тренировки чувствуешь себя разбитым? Рекомендуем включить креатин, который так необходим для модуляции и выработки клеточной энергии. Результаты применения этого продукта спортпита таковы:

1. Активация синтеза гликогена.
2. Отсутствие ощущения усталости после тренировки.
3. Быстрое развитие мускулатуры.
4. Увеличение объёма мышечных клеток.

Креатин весьма популярен среди бодибилдеров и любителей качалки. Добавка активирует силы на полную, вследствие чего мышцы начинают работать в несколько раз интенсивнее, чем раньше.

2. Аминокислота «Бета-Аланин»

Рассуждая на тему «Лучшие добавки для роста мышц», нельзя не упомянуть об уровне кортизола. Чем он выше, тем хуже результат. Стабилизировать уровень кортизола способны только такие эффективные добавки для роста мышц, как продукты под названием «Бета-Аланин». Они являются источниками заменимой аминокислоты, поступающей во время потребления высокобелковых продуктов питания. После приёма спортпита прекратится активная выработка молочной кислоты, которая становится причиной следующих последствий:

• замедление передачи нервных импульсов;
• сильная усталость;
• понижение работоспособности мышц.

Сочетая добавки для быстрого роста мышц «Бета-Аланин» и «Кретин», можно при условии активных тренировок добиться шикарного тела всего за 3 месяца (конечно, при изначальном отсутствии ожирения).

3. Сывороточный протеин – источник белка и минералов

На картинках, где изображены спортсмены в тренажерном зале, нередко можно увидеть шейкер с «чудо-наполнителем». Многие думают, что там находится «химия», благодаря которой они и стали такими мощными внешне. На самом деле в шейкерах зачастую находится сывороточный протеин. Спортивные добавки для роста мышц или источники белка не имеют никакого отношения к химическим составам. Такие смеси компенсируют пробелы в питании, производят восстанавливающий эффект на организм, легко усваиваются и подавляют аппетит.

Сывороточные протеиновые смеси – самые эффективные добавки для роста мышц. Действительно ли это так? Большинство спортсменов положительно ответят на вопрос, а другие добавят ещё несколько позиций спортпита. Чем хороши упомянутые добавки? Они обеспечивают синтез протеинов за счёт огромного количества аминокислот. При нехватке последних мускулатура никак не увеличится в объёме.

Говоря о том, какие лучше добавки для роста мышц употреблять при замедленном обмене веществ, опять стоит упомянуть сывороточный протеин. Он улучшает метаболизм, вследствие чего начинают сжигаться калории и исчезает чувство голода. Протеины – добавки для роста мышц, которые улучшают обмен веществ и служат источником энергии, что так важно для спортсменов.

4. Гарантированное восстановление мышц – заслуга разветвлённых аминокислот

Какие ещё добавки следует пить для роста мышц? ВССА, то есть продукты спортпита с разветвлёнными боковыми цепями. В состав добавок входят следующие аминокислоты:

Именно они отвечают за восстановление мышц, направляя к ним все питательные вещества. ВСАА заполняет белковые окна, устраняет ощущение усталости и активизирует обменные процессы.

5. Долой мышечные разрывы или польза глютамина

Работа на износ иногда тоже не приносит положительных результатов. После преодоления собственных силовых барьеров следует употребить глютамин. Данная добавка действует следующим образом:

• смягчает разрывы мышечной ткани;
• активизирует процесс сгорания жира;
• повышает уровень гормона роста;
• обогащает мышцы азотом.

Подобное влияние на организм позволит ускорить прирост мышечной массы, предупредив выработку вредной молочной кислоты.

Заключение

Теперь вы точно знаете, какие добавки нужно принимать для роста мышц! Не бойтесь продуктов спортпита, ведь они помогают организму выйти из состояния стресса и одновременно использовать все энергетические ресурсы.

Рассказать о том, какие добавки нужны для роста мышц именно вам, сможет личный тренер. Поговорите с ним на эту тему после очередного занятия. Личный тренер знает о вас намного больше, чем консультант в магазине спортивного питания.

Источник

Препарат для роста мышц своими руками

О.Д. Остроумова (1, 2), Ю.И. Сапожникова (3), А.И. Кочетков (1), А.В. Стародубова (4, 5)

1) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; 2) Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия; 3) Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова, Москва, Россия; 4) Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи, Москва, Россия; 5) Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия

Введение

Во всем мире растет число людей с повышенной массой тела (МТ) и ожирением, что, в частности, приводит к росту распространенности сахарного диабета 2 типа (СД2), артериальной гипертензиии, других сердечно-сосудистых заболеваний, лечение которых диктует необходимость назначения целого ряда лекарственных препаратов [1]. Хотя фармакотерапия предназначена для улучшения состояния здоровья, лекарственные средства (ЛС) могут вызывать различные побочные эффекты, одним из которых является увеличение МТ [1]. Это имеет огромные последствия, т.к. избыточная МТ связана с ухудшением состояния здоровья, повышением риска осложнений, что может существенно затруднить осуществление рациональной фармакотерапии. Поэтому очень важно, чтобы врачи всех специальностей знали об этом побочном эффекте некоторых групп ЛС и учитывали это при назначении препаратов, особенно пациентам с изначально повышенной МТ или с ожирением [2]. С увеличением МТ ассоциируется прием антиконвульсантов, антидепрессантов, антипсихотиков, лития, антиретровирусной терапии, химиотерапии при раке молочной железы, гормональных, сахароснижающих и антигипертензивных ЛС.

Противосудорожные ЛС

Увеличение МТ у детей и взрослых ассоциировано с приемом таких противосудорожных препаратов, как карбамазепин, габапентин, прегабалин и вальпроевая кислота [1, 3–16]. Увеличение МТ, вызванное данными ЛС, обычно возникает из-за повышенного аппетита и увеличения потребления калорий [16]. У пациентов с эпилепсией, получавших терапию карбамазепином, описывают прибавку в МТ от 7 до 15 кг после 2 месяцев терапии [3]. В двойном слепом рандомизированном исследовании, предназначенном для оценки эффективности дополнительной терапии карбамазепином у пациентов, получавших фенитоин для лечения парциальных припадков, сообщалось о приросте МТ >7,5% от исходного уровня у 4,7% пациентов через 16 недель терапии [5]. В ретроспективном обзоре исследования 63 пациентов, получавших карбамазепин по поводу биполярного расстройства, сообщалось о средней прибавке МТ на 3,41±8,81 кг после 10 лет терапии [6]. Габапентин, как считается, вызывает увеличение МТ в зависимости от дозы [7–10]. В рандомизированном исследовании приняли участие 275 пациентов (препарат назначался в диапазоне доз от 600 до 2400 мг/сут), увеличение МТ было отмечено у 16 (6%) пациентов, причем у 7 (2,6%) пациентов МТ увеличилась >7% от исходной после 26 недель применения терапии [7]. В другой работе у 44 пациентов, получавших высокие дозы габапентина (средняя доза – 3,52 мг/сут), 34% набрали 5–10% от исходной МТ, у 23% пациентов МТ увеличилась более чем на 10% от исходной, срок наблюдения в этом исследовании составил 12 месяцев. Один пациент, получавший 6000 мг габапентина в сутки, прекратил лечение после набора 27 кг в течение 1 года лечения [9].

Также сообщалось, что прегабалин вызывает дозозависимое увеличение МТ [11–18]. Во время клинических испытаний при оценке эффективности прегабалина для лечения парциальных припадков прибавка МТ отмечалась у 9–20% пациентов [14, 15]. В ретроспективном анализе 101 пациента с эпилепсией, которые получали дополнительную терапию прегабалином в течение не менее 1 года, у 26 (25,7%) МТ увеличилась на 10% и более от исходной [12]. В 6-месячном рандомизированном контролируемом исследовании, специально предназначенном для оценки прибавки МТ, ассоциированной с терапией прегабалином, у 41% (25 из 61) пациентов прибавка МТ составила более 5 кг [13]. Увеличение МТ – хорошо известный побочный эффект вальпроевой кислоты, причем в литературе имеется множество сообщений, описывающих значительное увеличение МТ как у взрослых, так и у детей [19–26]. В обзоре 16 клинических исследований отмечено, что частота увеличения МТ из-за применения вальпроевой кислотой варьировалась от 1 до 71% и увеличение колебалось при длительной терапии от 2 до 49 кг [19–26]. В проспективном рандомизированном контролируемом клиническом исследовании, специально спланированном для оценки изменений МТ на фоне приема вальпроевой кислоты, за 5 недель лечения МТ пациентов увеличилась в среднем на 5,8 кг, причем у 38% пациентов прирост МТ составил >10% от исходного уровня [22].

Антидепрессанты

Как известно, увеличение МТ, ассоциированное с приемом трициклических антидепрессантов, зависит от дозы, продолжительности лечения и обычно связано с повышенным аппетитом и тягой к сладкому и другим углеводам [27–29].

Амитриптилин является наиболее распространенным антидепрессантом, вызывающим увеличение МТ [30–32]. Так, в клиническом исследовании с участием 51 женщины с депрессией, которые получали лечение амитриптилином, пациентки были разделены на 2 группы: одна группа принимала амитриптилин в течение 9 месяцев, другая группа прекратила прием препарата через 3 месяца. Обе группы прибавили в МТ во время лечения. Тем не менее пациентки, которые не прекратили прием данного препарата, продолжали чрезмерно прибавлять в МТ, в то время как отмена препарата после лечения привела к снижению МТ [30]. Результат еще одного 6-недельного рандомизированного двойного слепого исследования свидетельствует о значительно более высоком приросте МТ при приеме амитриптилина по сравнению с плацебо и тразодоном. Последний вызвал небольшую потерю МТ [31]. Также обнаружено, что 100% пациентов, получавших амитриптилин во время лечения, набирали МТ. Однако в другом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании сообщалось о незначительном увеличении МТ (1,7±4,1 кг) у 22% пациентов, получавших амитриптилин [33].

Кломипрамин вызывает увеличение МТ у человека, что подтверждено в 2 клинических исследованиях [34, 35]. Имипрамин вызывает увеличение МТ значительно в меньшей степени по сравнению с амитриптилином: в большинстве исследований отмечено лишь незначительное увеличение МТ (в среднем 2,1±1,5 кг через 6 недель и 4±1,4 кг через 4–6 месяцев) [36].

В пяти клинических испытаниях нортриптилина сообщалось о различной степени прибавки МТ [32]. Так, группа исследователей изучала эффективность и переносимость нортриптилина у 35 детей и подростков, страдающих синдромом дефицита внимания и гиперактивности. Одним из результатов данного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования был тот факт, что нортриптилин вызывал увеличение МТ в среднем на 2,36 кг в течение 9 недель периода наблюдения. У гериатрических пациентов нортриптилин также вызывал прибавку МТ, но значительное увеличение МТ (>4,5 кг) наблюдалось только у 17,2% пациентов в течение 30-недельного периода исследования [34].

Тетрациклические антидепрессанты мапротилин и миртазапин также, как сообщается, вызывают значительное увеличение МТ. Миртазапин повышает аппетит и вызывает увеличение МТ от 2,4 кг за 4 недели лечения до 16 кг за 5 месяцев терапии [37]. Во время краткосрочных клинических испытаний у 7,5% взрослых пациентов и 49% детей, получавших миртазапин, МТ увеличилась более чем на 7% от исходной [38]. Также проводилось сравнительное исследование эффективности и переносимости миртазапина с пароксетином 275 амбулаторными больными депрессией [39]. Пациенты были рандомизированы в группу миртазапина или пароксетина, период наблюдения составил 6 недель. В результате в группе, получавшей миртазапин, отмечено большее увеличение МТ по сравнению с группой, получавшей пароксетин [39]. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании по сравнению эффективности и переносимости миртазапина и циталопрама пациентами с депрессией было выявлено, что у тех пациентов, которые получали миртазапин, значительно увеличился аппетит и МТ по сравнению с теми, кто получал циталопрам [40].

ЛС, относящиеся к группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, также могут вызывать лекарственно-индуцированное увеличение МТ. Пароксетин является еще одним антидепрессантом, который вызывает лекарственно-индуцированное увеличение МТ. В работе, где сравнивали эффективность и переносимость пароксетина и миртазапина, на фоне приема обоих препаратов, отмечено увеличение МТ, однако при лечении пароксетином оно было выражено в меньшей степени [39].

В двойном слепом исследовании изучалось изменение МТ у 284 пациентов с тяжелым депрессивным расстройством при лечении флуоксетином, сертралином и пароксетином [2]. Значительное увеличение МТ наблюдалось только в группе пациентов, применявших пароксетин в течение 26–32 недель [2]. Также в исследованиях отмечается, что при применении циталопрама, флуоксетина и флувоксамина МТ пациентов увеличилась на 6,9 кг через 12 месяцев, 5,2–7,7 кг – через 8–12 месяцев и 6,3 кг – через 12 месяцев соответственно [1].

По результатам 10 контролируемых клинических исследований влияния ингибитора обратного захвата норадреналина и серотонина дулоксетина на МТ пациентов с серьезным депрессивным расстройством был сделан вывод о том, что у пациентов, получавших это ЛС, наблюдалась небольшая потеря МТ в начале лечения, сопровождаемая умеренным увеличением МТ при более длительном лечении [41].

Хотя бупропион обычно считается предпочтительным антидепрессантом для пациентов с избыточной МТ или ожирением из-за его склонности вызывать потерю МТ, в одной из публикаций описан клинический случай пациентки с серьезным депрессивным расстройством, которая набрала 11 кг за первый месяц терапии данным препаратом [40, 42]. Однако это могло быть связано, с одной стороны, с чрезвычайно низкой МТ пациентки на исходном уровне (35 кг), с другой стороны, ограниченностью объема литературы, сообщающей о потере МТ, ассоциированной с приемом бупропиона.

Наконец, ингибитор моноаминоксидазы фенелзин также может вызывать клинически значимое увеличение МТ, но вместе с тем другие препараты этого класса антидепрессантов с этим эффектом, как правило, не ассоциируются [43].

Антипсихотики (нейролептики)

Классом ЛС с самым сильным влиянием на увеличение МТ являются антипсихотики. Важнейшие данные, касающиеся увеличения МТ, связанного с приемом антипсихотических препаратов, были получены более чем в 80 клинических исследованиях [44]. Клозапин ассоциировался с наибольшей степенью прибавки в МТ (в среднем на 4,45 кг за 10 недель лечения) у пациентов, получавших стандартные дозы данного препарата. Оланзапин, рисперидон и зипразидон способствовали увеличению МТ в среднем на 4,15 кг, 2,10 и 0,04 кг соответственно. Сообщалось о значительном увеличении МТ при применении галоперидола, хлорпромазина и тиоридазина (в среднем на 0,48 кг, 2,58 и 3,19 кг соответственно) [44]. В этом исследовании в группе лечения плацебо было выявлено снижение МТ (в среднем на 0,74 кг) в течение 10 недель периода наблюдения.

У больных, получавших клозапин, отмечалось увеличение МТ в пределах от 7,5 до 10,9 кг в течение 6 месяцев до 1 года терапии [45–47]. В одном исследовании, в котором принимали участие амбулаторные больные шизофренией, 21% пациентов прибавили в МТ >20% от исходного, 58% – 10% от исходного в течение 1 года терапии клозапином [47]. В дополнительных отчетах на фоне приема клозапина был отмечен прирост МТ в диапазоне от 30 до 50 кг [48]. У пациентов, получавших оланзапин, был выявлен прирост МТ на 4,1–12 кг через 6–12 месяцев терапии [49–52]. На фоне лечения оланзапином во время его клинических испытаний (средний период лечения – 238 дней) у 56% больных наблюдалось увеличение МТ на 27% от исходного значения [1].

Несмотря на наличие некоторых противоречий в полученных результатах, увеличение МТ, вызванное антипсихотиками, по-видимому, не связано с дозой [49]. Прибавка МТ, вызванная клозапином и оланзапином, обусловлена, по-видимому, повышением аппетита, тягой к углеводам и склонностью к перееданию у некоторых пациентов [50, 51]. Исходя из имеющейся информации об атипичных антипсихотических препаратах, представляется, что с наибольшей прибавкой МТ ассоциирован прием клозапина и оланзапина [52]. Прибавка МТ при применении оланзапина и клозапина может прогрессировать в течение 6–12 месяцев после старта терапии с последующим достижением плато, причем большая часть прибавки МТ происходит в течение первых 12 недель лечения [50, 51]. Тем не менее в некоторых сообщениях высказывается предположение, будто вызванное клозапином увеличение МТ может сохраняться до 3–4 лет.

Другие атипичные антипсихотики, зипразидон, арипипразол и луразидон, по-видимому, вызывают незначительное увеличение МТ [52].

Литий

Прибавка МТ является распространенным побочным эффектом терапии литием, встречающимся во время длительного лечения 65% пациентов [53–55]. Как сообщается, средняя прибавка МТ, вызванная литием, колеблется от 4,5 до 11,5 кг в течение 1–6 лет [53–55]. Тем не менее группа экспертов из общества эндокринологов провели мета-анализ, результаты которого не подтверждают наличия связи между увеличением МТ и применением лития [53]. Женщины и пациенты с исходно повышенным индексом МТ (ИМТ) могут с большей вероятностью набирать МТ при терапии литием [53]. Прибавка МТ, ассоциированная с приемом лития, происходит в основном в течение первых 2 лет терапии, затем МТ стабилизируется; увеличение МТ, по всей вероятности, обусловлено повышением аппетита и жаждой, что приводит к чрезмерному потреблению высококалорийных напитков [53, 54].

Антиретровирусная терапия

Исторически увеличение МТ, связанное с антиретровирусной терапией, рассматривалось как очень полезное явление, связанное с улучшением состояния здоровья. Однако в последние годы значительные успехи в лечении вируса иммунодефицита человека привели к появлению высокоэффективных методов терапии, которые снижают заболеваемость и смертность [56–58]. Начало комбинированной антиретровирусной терапии было ассоциировано с увеличением МТ, что в свою очередь ассоциировалось с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и СД [56–58]. Хотя точная причина увеличения МТ в этой группе пациентов не установлена, но с применением комбинированной антиретровирусной терапии, по-видимому, она все-таки была связана. Прибавка МТ при применении комбинированной антиретровирусной терапии происходит за счет увеличения объема висцеральной жировой ткани, что приводит к нарушению метаболизма глюкозы, дислипидемии и повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний. В ретроспективном исследовании с участием 681 пациента, 20% пациентов, начавших комбинированную антиретровирусную терапию, перешли от нормальной или избыточной МТ, соответственно, к статусу избыточной МТ или ожирения после 24 месяцев терапии [56]. Прибавка МТ у пациентов, начавших применять данную терапию, оказалась наибольшей в первый год лечения, прибавка МТ была более выражена у женщин, у пациентов с более низкими исходными концентрациями CD4 и у тех, кто получал ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека [58].

Химиотерапия при раке молочной железы

Обзорные исследования, проведенные с участием женщин с ранней стадией рака молочной железы, продемонстировали значительное увеличение МТ у большинства пациенток, получавших адъювантную химиотерапию [59–62]. Прибавка МТ, ассоциированная с адъювантной химиотерапией, колеблется от 2,5 до 6,2 кг во время лечения и от 2,3 до 12,3 кг в течение 1–2 лет после лечения [1]. Конкретные лекарственные средства, прием которых ассоциируется с увеличением МТ в этой группе пациенток, включают тамоксифен, циклофосфамид, метотрексат и фторурацил [61, 62]. Напротив, в некоторых исследованиях не было получено данных о значительном увеличении МТ у женщин, которые получали схемы адъювантной химиотерапии, включившие циклофосфамид или его комбинации с паклитакселом [63]. Точная причина увеличения МТ у пациенток данной категории не известна, предполагается, что она может быть также связана с основным заболеванием, повышенным потреблением калорий и снижением физической активности.

Гормоны

Увеличение МТ хорошо документировано как следствие терапии экзогенно вводимыми гормонами, включая глюкокортикоиды, инсулин и аналоги половых стероидов. Следует отметить, что некоторые стероидные гормоны специально используются для увеличения МТ у пациентов определенных групп [64–67]. Глюкокортикоиды применяются для терапии бронхиальной астмы, ревматизма и аутоиммунных заболеваний. Ежедневная пероральная терапия данными ЛС ведет к дозозависимому увеличению МТ в пределах от 2,6 до 13 кг в течение 1 года лечения [68, 69]. Увеличение МТ, вызванное глюкокортикоидами, характеризуется центральным ожирением, которое ассоциируется с повышенным риском для здоровья по сравнению с периферическим ожирением [70].

Имеются противоречивые литературные данные относительно значимости увеличения МТ, связанного с пероральными контрацептивами [71]. Сообщалось, что прием медроксипрогестерона вызывает увеличение МТ от 4,3 до 9,4 кг в течение периода лечения, варьирующегося по продолжительности от 1 до 5 лет [1]. Подростки и женщины с повышенным исходным ИМТ, по-видимому, имеют повышенный риск увеличения МТ, ассоциированного с приемом гормональных контрацептивов [72].

Сахароснижающие препараты

Увеличение МТ является хорошо известным побочным эффектом инсулина и может составлять от 0,4 до 4,8 кг [2, 73]. Однако в настоящее время инсулин является единственным вариантом лечения пациентов с СД1 и используется при СД2, когда больные не переносят или не реагируют на другие сахароснижающие средства. Степень увеличения МТ, индуцированного инсулином, значительно варьируется [73]. Помимо генетических детерминант имеются и другие факторы, которые могут способствовать увеличению МТ при терапии инсулином, – такие, как способ введение лекарства, доза и скорость высвобождения препарата (быстро или медленно). Например, исследование, посвященное изучению МТ и гликемических эффектов инъекций инсулина один раз в сутки по сравнению с использованием инсулина несколько раз в сутки, показало значительно большее увеличение МТ у тех больных, кто использовал вторую схему фармакотерапии по сравнению с инъекцией инсулина один раз в сутки (+1,9 против +0,4 кг соответственно) в течение 6-месячного периода наблюдения [73].

Сообщалось, что препараты сульфонилмочевины и тиазолидиндионы увеличивают МТ, особенно при использовании в комбинации с инсулином, однако реальное увеличение МТ, ассоциированное с приемом этих препаратами, обычно не превышает 5 кг [74–76]. Считается, что применение тиазолидиндионов ассоциировано с наибольшим увеличением МТ среди всех сахароснижающих препаратов, кроме инсулина. Так, на фоне приема пиоглитазона и росиглитазона МТ увеличивается на 2–3,95 [77] и 1,2–5,3 кг [78] соответственно [2, 77, 78].

К пероральным сахароснижающим ЛС относятся также и меглитиниды. Использование толбутамида ассоциировано с увеличением МТ на 2,6–5,3 [79] и 1,6–2,8 кг [77]. Этот побочный эффект может возникать и при приеме других препаратов данной группы, таких как глибенкламид (до +1,6 кг), глимепирид (до +1,2 кг) и гликлазид (до +0,8 кг) [2]. Важно отметить, что пациенты, которым назначают препараты сульфонилмочевины в качестве схемы лечения первой линии, могут испытывать большее увеличение МТ. Имеются данные о более выраженном приросте МТ у пациентов, которым для лечения сахарного диабета в качестве препаратов первой линии назначали глибурид и гликлазид: на 3,6 [80] и 4,2 кг [81] соответственно. Прием репаглинида и натеглинида ассоциирован с приростом МТ, не зависящим от первоначальной МТ: до +1,8 [82] и 0,3–0,9 кг [77] соответственно.

Антигипертензивные препараты

Артериальная гипертензия является распространенным заболеванием среди людей с избыточной МТ, поэтому необходимо избегать применения препаратов с побочным эффектом в виде увеличения МТ еще и в силу этого фактора. Как отмечается, один из наиболее часто назначаемых препаратов из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, периндоприл, вызывает прибавку в МТ до 1,1 кг [2].

Бета-адреноблокаторы обычно могут приводить к увеличению МТ в течение первых нескольких месяцев лечения, за которым следует плато. Тем не менее уровень прибавки МТ, ассоциированный с приемом β-адреноблокаторов, является умеренным. Из рутинно назначаемых β-адреноблокаторов с наибольшим увеличением МТ ассоциирован прием атенолола (до +3,4 кг), пропранолола (до +2,3 кг) и метопролола (+1,2–2,0 кг) [83].

Блокаторы рецепторов ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов также являются основным классом антигипертензивных препаратов. Имеются данные, что прием валсартана ассоциирован с небольшим увеличением МТ (0,6–2,4 кг), а недигидропиридинового блокатора кальциевых каналов дилтиазема – с увеличением МТ до 1,2 кг [83].

Заключение

Увеличение использования препаратов в последнее десятилетие вполне может, хотя бы отчасти, способствовать росту числа лиц с избыточной МТ и ожирением во всем мире. Было показано, что избыточная МТ приводит к развитию многих заболеваний и связана с худшими результатами их лечения. Особое значение лекарственно-индуцированное увеличение МТ имеет для людей, которые уже имеют избыточную МТ или страдают ожирением, а также для пациентов с хроническими заболеваниями. Поэтому врач любой специальности должен знать о данном побочном эффекте назначаемых препаратов и при их применении осуществлять регулярный контроль МТ пациентов.

Литература

1. Sheehan A.H. Chapter 53: Weight Gain. In:Tisdale J.E. and Miller D.A. Drug-Induced Diseases: prevention, detection, and management. 3rd ed. ASHP, 2018. Р. 1171–77.

2. Wharton S., Raiber L., Serodio K.J., et al. Medications that cause weight gain and alternatives in Canada: a narrative review. Diab Metab Syndr Obes. 2018;11:427–38. Doi: 10.2147/DMSO.S171365.

3. Lampl Y., Eshel Y., Rapaport A., Sarova-Pinhas I. Weight gain, increased appetite, and excessive food intake induced by carbamazepine. Clin Neuropharmacol. 1991;14(3):251–55. Doi: 10.1097/00002826-199106000-00009.

4. Corman C.L., Leung N.M., Guberman A.H. Weight gain in epileptic patients during treatment with valproic acid: a retrospective study. Can J Neurol Sci. 1997:24(3):240–44. Doi: 10.1017/s0317167100021879.

5. Hogan R.E., Bertrand M.E., Deaton R.L., Sommerville K.W. Total percentage body weight changes during add-on therapy with tiagabine, carbamazepine, and phenytoin. Epilepsy Res. 2000;41(1):23–8. Doi: 10.1016/s0920-1211(00)00125-x.

6. Chen C.H., Lin S.K. Carbamazepine treatment of bipolar disorder: a retrospective evaluation of naturalistic long-term outcomes. BMC. Psychiatry. 2012;12:47. Doi: 10.1186/1471-244X-12-47.

7. Beydoun A., Fischer J., Labar D.R., et al. Gabapentin monotherapy: a 26-week, double-blind, dose-controlled, multicenter study of conversion from polytherapy in outpatients with refractory complex partial or secondarily generalized seizures. Neurology. 1997;49(49):746–52. Doi: 10.1212/wnl.49.3.746.

8. Baulac M., Calvacanti D., Semah F., et al. Gabapentin add-on therapy with adaptable dosages in 610 patients with partial epilepsy: an open, observation study. Seizure. 1998;7(1):55–62. Doi: 10.1016/s1059-1311(98)90009-7.

9. DeToledo J.C., Toledo C., De Cerce J., Ramsay R.E.Changes in body weight with chronic, high dose gabapentin therapy. Ther Drug Monit. 1997;19(4):394–96. Doi: 10.1097/00007691-199708000-00006.

10. Jensen M.P., Irving G., Rauck R., et al. Long-term safety of gastroretentive gabapentin in postherpetic neuralgia patients. Clin J Pain. 2013;29(9):770–74. Doi: 10.1097/AJP.0b013e31827b32ab.

11. Lyrica package insert. New York, NY: Parke-Davis Division of Pfizer Inc; 2016.

12. Beydoun A.M., Uthman B.M., Kugler A.R., et al. Safety and efficacy of two pregabalin regimens for add-on treatment of partial epilepsy. Neurology. 2005;64(3):475–80. Doi: 10.1212/01.WNL.0000150932.48688.BE

13. Carreno M., Maestro I., Molins A., et al. Pregabalin as add-on therapy for refractory partial seizures in every day clinical practice. Seizure. 2007;16(8):709–12. Doi: 10.1016/j.seizure.2007.05.011.

14. Hoppe C., Rademacher M., Hoffmann J.M. Bodyweight gain under pregabalin therapy in epilepsy: mitigation by counseling patients? Seizure. 2008;17(4):327–32. Doi: 10.1016/j.seizure.2007.10.004.

15. Siddall P.J., Cousins M.J., Otte A., et al. Pregabalin in central neuropathic pain associated with spinal cord injury: a placebo-controlled trial. Neurology. 2007;67(10):1792–800. Doi: 10.1212/01.wnl.0000244422.45278.ff.

16. Jallon P., Picard F. Body weight gain and anticonvulsants: a comparative review. Drug Saf. 2001;24(13):969–78. Doi: 10.2165/00002018-200124130-00004.

17. Tzellos T.G., Toulis K.A., Goulis D.G., et al. Gabapentin and pregabalin in the treatment of, fibromyalgia: a systematic review and a meta-analysis. J Clin Pharm Ther. 2010;35(6):639–56. Doi: 10.1111/j.1365-2710.2009.01144.x.

18. Chen B., Choi H., Hirsch L.J., et al. Cosmetic side effects of antiepileptic drugs in adults with epilepsy. Epilepsy Behav. 2015;42:129–37. Doi: 10.1016/j.yebeh.2014.10.021.

19. Dinesen J., Lennart G., Andersen T., Dam M. Weight gain during treatment with valproate. Acta Neurol Scand. 1984;70(2):65–9. Doi: 10.1111/j.1600-0404.1984.tb00804.x.

20. Mattson H., Cramer J.A., Collins J.F. A comparison of valproate with carbamazepine for the treatment of complex partial seizures and secondarily generalized tonic-clonic seizures in adults. N Engl Med. 1992;327(11):765–71. Doi: 10.1056/NEJM199209103271104.

21. Isojarvi J.I.T., Laatikainen T.H., Knip M., et al. Obesity and endocrine disorders in women taking valproate for epilepsy. Ann Neurol. 1996;39(5):579–84. Doi: 10.1002/ana.410390506.

22. Biton V., Mirza W., Montouris G., et al. Weight change associated with valproate and lamotrigine monotherapy in patients with epilepsy. Neurology. 2001;56(2):172–77. Doi: 10.1212/wnl.56.2.172.

23. Privitera M.D., Brodie M.H., Mattson R.H., et al. EPMN 105 Study Group. Topiramate, carbamazepine, and valproate monotherapy: double-blind comparison in newly diagnosed epilepsy. Acta Neurol Scand. 2003;107(3):165–75. Doi: 10.1034/j.1600-0404.2003.00093.x.

24. Pickrell W.O., Lacey A.S., Thomas R.H., et al. Weight change associated with antiepileptic drugs. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013;84(7):796–99. Doi: 10.1136/jnnp-2012-303688.

25. Petty S.J., Kantor S., Lawrence K.M., et al. Weight and fat distribution in patients taking valproate: a valproate-discordant gender-matched twin and sibling pair study. Epilepsia. 2014;55(10):1551–57. Doi: 10.1111/epi.12745.

26. Kanemura H., Sano F., Maeda Y., et al. Valproate sodium enhances body weight gain in patients with childhood epilepsy: a pathogenic mechanisms and open-label clinical trial of behavior therapy. Seizure. 2012;21(7):496–500. Doi: 10.1016/j.seizure.2012.05.001.

27. Garland E., Remich R.A., Zis A. Weight gain with antidepressants and lithium. J Clin Psychopharmacol. 1988;8(5):323–30.

28. Szarek B.L., Brandt D.M. A comparison of weight changes with fluoxetine, desipramine, and amitriptyline: a retrospective study of psychiatric inpatients J Nerv Ment Dis. 1993;181(11):702–4. Doi: 10.1097/00005053-199311000-00010.

29. Yeragani V.K., Pohl R., Aleem A., et al. Carbohydrate craving and increased appetite associated with antidepressant therapy. Can J Psychiatry. 1988;33:606–10. Doi: 10.1177/070674379303800106.

30. Paykel E.S., Mueller P.S., De La Vergne P.M. Amitriptyline, weight gain and carbohydrate craving: A side effect. Br J Psychiatry. 1973;123(576):501–7. Doi: 10.1192/bjp.123.5.501.

31. Hecht-Orzack M., Cole J.O., Friedman L., et al. Weight changes in antidepressants: a comparison of amitriptyline and trazodone. Neuropsychobiol. 1986;15(1):28–30. Doi: 10.1159/000118237.

32. Pande A.C., Grunhaus L.J., Haskett R.F., Greden J.F. Weight change with antidepressant treatment. Biological. Psychiatry. 1989;25:A55.

33. Montgomery S.A., Reimitz P.E., Zivkoz M. Mirtazapine versus amitriptyline in long-term treatment of depression: a double-blind placebo-controlled study. Int Clin Psychopharmacol. 1998;13(2):63–73. Doi: 10.1097/00004850-199803000-00002.

34. Wade A., Overo K.F., Lemming O., et al. Weight monitoring during two long-term trials of citalopram. Presented at the 12th Congress of the European College of Neuropsychopharmacol. London, England, 1999.

35. Calegari L., Gorenstein C., Gentil V., et al. Effect of Chronic Treatment with Clomipramine on Food Intake, Macronutrient Selection and Body Weight Gain in Rats. Biological & Pharmaceutical Bulletin. 2007;30(8):1541–46. Doi: 10.1248/bpb.30.1541.

36. Fernstrom M.H., Krowinski R.L., Kupfer D.J. Chronic imipramine treatment and weight gain. Psychol Res. 1986;17(4):269–73. Doi: 10.1016/0165-1781(86)90074-0.

37. Blumenthal S.R., Castro V.M., Clements C.C., et al. An electronic health records study of long-term weight gain following antidepressant use. JAMA. Psychiatry. 2014;71(8):889–96. Doi: 10.1001/jamapsychiatry.2014.414.

38. Remeron package insert. West Orange, N.J. Оrganon, USA Inc; 2015.

39. Nelson J.C., Pritchett Y.L., Martynov O., et al. The safety and tolerability of duloxetine compared with paroxetine and placebo: a pooled analysis of 4 clinical trials. Prim Care Companion. J Clin Psychiatry. 2006;8(4):212–19. Doi: 10.4088/pcc.v08n0404.

40. Hou Y.C., Lai C.H. Bupropion-related weight gain in a fresh depression patient. J Neuropsych Clin Neurosci. 2014;26(2):E52–3. Doi: 10.1176/appi.neuropsych.13050107.

41. Laimer M., Kramer-Reinstadler K., Rauchenzauner M., et al. Effect of mirtazapine treatment on body composition and metabolism. J Clin Psychiatry. 2006;67(3):421–24. Doi: 10.4088/jcp.v67n0313.

42. Uguz F., Sahingoz M., Gungor B., et al. Weight gain and associated factors in patients using newer antidepressants. Gen Hosp Psychiatry. 2015;37(1):46–8. Doi: 10.1016/j.genhosppsych.2014.10.011.

43. Rabkin J., Quitkin F., Harrison W., et al. Adverse reactions to monoamine oxidase inhibitors: part I.A comparative study. J Clin Psychopharmacol. 1984;4(4):270–78.

44. Allison D.B., Mentore J.L., Heo М., et al. Antipsychotic-induced weight gain: a comprehensive research synthesis. Am J Psychiatry. 1999;156(11):1686–96. Doi: 10.1176/ajp.156.11.1686.

45. Briffa D., Meehan T. Weight changes during clozapine treatment. Aust N Z J Psychiatry. 1998;32(5):718–21. Doi: 10.3109%2F00048679809113128.

46. Lamberti S., Terrance B., Schwarzkopt F. Weight gain among schizophrenic patients treated with clozapine. Am J Psychiatry. 1992;149(5):689–90. Doi: 10.1176/ajp.149.5.689.

47. Bustillo J.R., Buchanan R.W., Irish D., A Breier. Differential effect of clozapine on weight: a controlled study. Am J Psychiatry. 1996;153(6):817–19. Doi: 10.1176/ajp.153.6.817.

48. Cohen S., Chiles J., MacNauthton A. Weight gain associated with clozapine. Am. J. Psychiatry. 1990;147(4):503–4. Doi: 10.1176/ajp.147.4.503.

49. Gentile S. Long-term treatment with atypical antipsychotics and the risk of weight gain: a literature analysis. Drug Saf. 2006;29(4):303–19. Doi: 10.2165/00002018-200629040-00002.

50. Theisen F.M., Cichon S., Linden M.M., et al. Clozapine and weight gain. Am J Psychiatry. 2001;158:816. Doi: 10.1176/appi.ajp.158.5.816.

51. Leadbetter R., Shutty M., Pavalonis D., et al. Clozapine-induced weight gain: prevalence and clinical relevance. Am J Psychiatry. 1992;149(1):68–72. Doi: 10.1176/ajp.149.1.68.

52. Bak M., Fransen A., Janssen J., et al. Almost all antipsychotics result in weight gain: a meta-analysis. PloS. One. 2014;9(4):e94112. Doi: 10.1371/journal.pone.0094112.

53. Kerry R.J., Liebling L., Owen G. Weight changes in responders. Acta Psychiatr Scand. 1970;46:238–43.

54. Vendsborg P., Bech P., Rafaelsen O. Lithium treatment and weight gain. Acta Psychiatr Scand. 1976;53(5):139–47. Doi: 10.1111/j.1600-0447.1976.tb00067.x.

55. Peselow E.D., Dunner D.L., Fieve R.R., Lautin A. Lithium carbonate and weight gain. J Affect Disord. 1980;2(4):303–10. Doi: 10.1016/0165-0327(80)90031-2.

56. Tate T., Willig A.L., Willig J.H., et al. HIV infection and obesity: where did all the wasting go? Antivir Ther. 2012;17(7):1281–89. Doi: 10.3851/IMP2348.

57. Erlandson K.M., Kitch D., Tierney C., et al. Weight and lean body mass change with antiretroviral initiation and impact on bone mineral density. AIDS. 2013;24;27(13):2069–79. Doi: 10.1097/QAD.0b013e328361d25d.

58. Lakey W., Yang L.Y., Yancy W., et al. Short communication: from wasting to obesity: initial antiretroviral therapy and weight gain in HIV-infected persons. AIDS. Res Hum Retrovir. 2013;29(3):435–40. Doi: 10.1089/aid.2012.0234.

59. Dixon J., Moritz D., Baker F. Breast cancer and weight gain: an unexpected finding. Oncol Nurs Forum. 1978;5(3):5–7.

60. Heasman K.Z., Sutherland H.J., Campbell J.A., et al. Weight gain during adjuvant chemotherapy for breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 1985;5(2):195–200. Doi: 10.1007/BF01805994.

61. Huntington M.O. Weight gain in patients receiving adjuvant chemotherapy for carcinoma of the breast. Cancer. 1985;56:472–74. Doi:10.1002/1097-0142(19850801)56:3%3C472:AID-CNCR2820560310%3E3.0.CO;2-3.

62. Chlebowski R.T., Weiner J.M., Reynolds R., et al. Long-term survival following relapse after 5-FU, but not CMF adjuvant breast cancer therapy. Breast Cancer Res Treat. 1986;7(1):23–9. Doi: 10.1007/BF01886732.

63. Freedman R.J., Aziz N., Albanes D., et al. Weight and body composition changes during and after adjuvant chemotherapy in women with breast cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(5):2248–53. Doi: 10.1210/jc.2003-031874.

64. Demling R.H., DeSanti L. Oxandrolone, an anabolic steroid, significantly increases the rate of weight gain in the recovery phase after major burns. J Trauma. 1997;43(1):47–51. Doi: 10.1097/00005373-199707000-00012.

65. Karcic E., Philpot C., Morley J.E. Treating malnutrition with megestrol acetate: literature review and review of our experience. Nutr Health Aging. 2002;6(3):191–200.

66. Mwamburi D.M., Gerrior J., Wilson I.B., et al.Combination megestrol acetate, oxandrolone, and dietary advice restores weight in human immunodeficiency virus. Nutr Clin Pract. 2004;19(4):395–402. Doi: 10.1177/0115426504019004395.

67. Cuerda C., Zugasti A., Bretón I., et al. Treatment with nandrolone decanoate and megestrol acetate in HIV-infected men. Nutr Clin Pract. 2005;20(1):93–7. Doi: 10.1177/011542650502000193.

68. Kyle V., Hazleman B.L. Treatment of polymyalgia rheumatica and giant cell arteritis: relation between steroid dose and steroid associated side effects. Ann Rheum Dis. 1989;48(8):662–66. Doi: 10.1136/ard.48.8.662.

69. Prummel M.F., Mourits M.P., Blank L., et al. Randomized double-blind trial of prednisone versus radiotherapy in Graves’ ophthalmopathy. Lancet. 1993;342(8877):949–54. Doi: 10.1016/0140-6736(93)92001-A.

70. Horber F.F., Zürcher R.M., Herren H., et al. Altered body fat distribution in patients with glucocorticoid treatment and in patients on long-term dialysis. Am J Clin Nutr. 1986;43:758–69. Doi: 10.1093/ajcn/43.5.758.

71. Pelkman C. Hormones and weight change. J Reprod Med. 2002;47(Suppl.):791–4.

72. Mangan S.A., Larsen P.G., Hudson S. Overweight teens at increased risk for weight gain while using depot medroxyprogesterone acetate. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2002;15(2):79–82. Doi: 10.1016/S1083-3188(01)00147-4.

73. Montañana C.F., Herrero C.H., Fernández M.R. Less weight gain and hypoglycaemia with once-daily insulin detemir than NPH insulin in intensification of insulin therapy in overweight type 2 diabetes patients – the PREDICTIVETM BMI clinical trial. Diab Med. 2008;25(8):916–23. Doi: 10.1111/j.1464-5491.2008.02483.x.

74. Hermansen K., Mortensen L.S. Bodyweight changes associated with antihyperglycemic agents in type 2 diabetes mellitus. Drug Saf. 2007;30(12):1127–42. Doi: 10.2165/00002018-200730120-00005.

75. Actos package insert, Deerfield, IL: Takeda Pharmaceuticals America Inc; 2013.

76. Avandia package insert, Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; 2014.

Источник